داء السكري من النوع الأول

ينتج داء السكري من النوع الأول عن تدمير ذاتي المناعة للخلايا البائية المنتجة للأنسولين في البنكرياس، مما يؤدي عادةً إلى نقص تام في الأنسولين وقد يشمل حالات السكري الذاتي الكامن عند البالغين (ElSayed et al., 2022). هناك تباين في الخصائص الجينية والتمثيل الغذائي والمناعية المتعلقة بداء السكري من النوع الأول إلى جانب العوامل المرتبطة بالعمر؛ لذلك، يحتاج كل شخص إلى نهج فردي. يمكن أن يكون الانخفاض في إفراز الأنسولين تدريجيًا أو سريعًا. يحتفظ البالغون المصابون بداء السكري من النوع الأول عادةً ببعض إنتاج الأنسولين (C-peptide القابل للكشف/المستويات الأعلى) في حين تكون حالات بداية المرض في الشباب أكثر انتشارًا لحالة الحُماض الكيتوني السكري. يرتبط الكشف عن C-peptide بتحسن السيطرة على مستويات السكر في الدم. بالإضافة إلى ذلك، يختلف وجود حالات المناعة الذاتية الأخرى والسمنة والأمراض المصاحبة وكذلك ظهور مضاعفات السكري بين الأفراد. يتطلب العلاج الفعّال لداء السكري من النوع الأول استخدام حقن الأنسولين المتعددة اليومية (MDI)، أو العلاج بمضخة الأنسولين، أو أنظمة توصيل الأنسولين الآلية، بالإضافة إلى مراقبة مستويات الجلوكوز ويفضل أن يكون ذلك من خلال المراقبة المستمرة للجلوكوز (CGM). وإذا لم تتوفر CGM، فيجب أن يكون جميع الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول قادرين على أداء مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم الشعرية (BGM). بالإضافة إلى ذلك، يتطلب تحسين النتائج التعليم والتدريب والدعم الذاتي للإدارة، وكذلك معالجة العوامل النفسية والاجتماعية، وجميعها يمكن تحقيقها من خلال فريق رعاية صحية تعاوني متعدد التخصصات (Lucier & Weinstock, 2023).

داء السكري من النوع الثاني

على النقيض من داء السكري من النوع الأول، ينجم داء السكري من النوع الثاني عن انخفاض غير ذاتي المناعة في إفراز الأنسولين من الخلايا البائية، وغالبًا ما يحدث ذلك بالتزامن مع مقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي. كان يعرف سابقًا بـ"السكري غير المعتمد على الأنسولين" أو "السكري الذي يبدأ في البالغين"، ويشكل حوالي 90-95% من جميع حالات السكري. يشمل هذا النوع الأفراد الذين يعانون من نقص نسبي، وليس مطلقًا، في الأنسولين ومقاومة الأنسولين الطرفية. في البداية، وغالبًا طوال حياتهم، قد لا يحتاج هؤلاء الأفراد إلى الأنسولين للبقاء على قيد الحياة. داء السكري من النوع الثاني له أسباب متنوعة ولا يحدث تدمير ذاتي المناعة للخلايا البائية في البنكرياس، كما يفتقر المرضى إلى أسباب معروفة أخرى للسكري. علاوة على ذلك، فإن معظم الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الثاني يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، ويؤدي الوزن الزائد ذاته إلى نوع من مقاومة الأنسولين. حتى أولئك الذين ليسوا يعانون من السمنة أو زيادة الوزن وفقًا للمعايير التقليدية المتعلقة بالوزن قد يظهرون نسبة مئوية متزايدة من الدهون في الجسم، خصوصًا في منطقة البطن. نادرًا ما يظهر الحماض الكيتوني السكري في داء السكري من النوع الثاني، وإذا لوحظ، فإنه ينشأ عادةً بالتزامن مع التوتر من مرض آخر، مثل العدوى أو احتشاء عضلة القلب، أو استخدام أدوية معينة (مثل الكورتيكوستيرويدات، مضادات الذهان غير التقليدية، ومثبطات نقل الجلوكوز-الصوديوم 2). غالبًا ما يبقى داء السكري من النوع الثاني غير مكتشف لسنوات عديدة حيث يتطور فرط سكر الدم تدريجيًا. في المراحل المبكرة، يكون فرط سكر الدم عادةً غير شديد بما يكفي ليدرك المريض الأعراض التقليدية للسكري التي يسببها، مثل الجفاف أو فقدان الوزن غير المقصود. على الرغم من ذلك، حتى الأفراد الذين لم يتم تشخيصهم يعانون من خطر متزايد لتطوير مضاعفات ماكروفاسكولار وميكروفاسكولار. قد يظهر الأفراد المصابون بداء السكري من النوع الثاني مستويات الأنسولين التي تبدو طبيعية أو مرتفعة، لكن عدم القدرة على تنظيم مستويات الجلوكوز يشير إلى نقص نسبي في إفراز الأنسولين المستحث بالجلوكوز. وبالتالي، فإن إفراز الأنسولين معيب وغير كاف لمواجهة مقاومة الأنسولين. في حين أن خفض الوزن والنشاط البدني أو العلاج الدوائي لفرط سكر الدم قد يحسن مقاومة الأنسولين، فإنه نادرًا ما يعود إلى المستويات الطبيعية (ElSayed et al., 2022).

داء اسكري الحمل

يشير داء السكري الحملي إلى السكري الذي يتم تشخيصه في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل، والذي لم يكن بشكل قاطع داء سكري واضح قبل بداية الحمل. لفترة طويلة، تم تعريف داء السكري الحملي (GDM) على أنه أي مستوى من عدم تحمل الجلوكوز يتم التعرف عليه لأول مرة خلال الحمل، بغض النظر عن درجة فرط سكر الدم. على الرغم من أن هذا التعريف قد بسط النهج للكشف عن وتصنيف GDM، إلا أنه له عيوب ملحوظة. أولاً، تشير أفضل الأدلة المتاحة إلى أن العديد من حالات GDM تشير إلى فرط سكر الدم الموجود مسبقًا، والذي يتم التعرف عليه من خلال الفحص الروتيني خلال الحمل، حيث لا يتم إجراء الفحص الروتيني على نطاق واسع في الأفراد غير الحوامل في سن الإنجاب. الأهمية السريرية تنبع من شدة فرط سكر الدم بالنسبة للمخاطر القصيرة والطويلة الأجل لكل من الأم والجنين. أدت الزيادة في انتشار السمنة وداء السكري إلى زيادة في داء السكري من النوع الثاني بين الأفراد في سن الإنجاب، مع زيادة عدد الأفراد الحوامل الذين يعانون من داء السكري من النوع الثاني غير المشخص في الحمل المبكر. من المثالي أن يتم اكتشاف داء السكري غير المشخص قبل الحمل في الأفراد الذين لديهم عوامل خطر أو في الفئات ذات المخاطر العالية (ElSayed et al., 2022).

متلازمات السكري أحادي الجين (مثل السكري الوليدي والسكري الناضج للشباب)

تشكل الشذوذات أحادية الجين التي تؤدي إلى خلل في وظيفة الخلايا البائية نسبة قليلة من الأفراد المصابين بداء السكري، وتضم أقل من 5% من الحالات (ElSayed et al., 2022). يشير السكري الذي يظهر قبل سن 6 أشهر إلى "السكري الوليدي" أو "السكري الخلقي"، مع نسبة 80-85% من الحالات تُعزى إلى سبب أحادي الجين. يكون السكري الوليدي أقل شيوعًا بعد سن 6 أشهر، في حين نادرًا ما يحدث داء السكري من النوع الأول الذاتي المناعة قبل هذا العمر. يمكن أن يكون السكري الوليدي إما مؤقتًا أو دائمًا. يرتبط السكري المؤقت بشكل متكرر بالتعبير الزائد عن الجينات على الكروموسوم 6q24، ويعود في حوالي نصف الحالات، ويمكن أن يكون قابلاً للعلاج بأدوية غير الأنسولين. غالبًا ما يكون السكري الوليدي الدائم ناتجًا عن طفرات سائدة في الجينات التي تشفر وحدة Kir6.2 الفرعية (KCNJ11) ووحدة SUR1 الفرعية (ABCC8) لقناة KATP في الخلايا البائية. التشخيص الدقيق مهم لأن 30-50% من الأفراد الذين يعانون من السكري الوليدي المرتبط بـ KATP يمكن أن يحققوا تحكمًا أفضل في مستويات السكر في الدم باستخدام جرعات عالية من السلفونيل يوريا الفموية بدلاً من الأنسولين. السكري الوليدي الدائم، الذي ينتج غالبًا عن طفرات جين الأنسولين (INS)، هو الشكل الثاني الأكثر شيوعًا. في حين أن الإدارة المكثفة للأنسولين هي العلاج المفضل حاليًا، فإن الاستشارة الجينية مهمة للنظر لأن معظم الطفرات التي تسبب السكري موروثة بشكل سائد (ElSayed et al., 2022).

داء السكري الناضج للشباب (MODY) يتميز عادةً بظهور فرط سكر الدم في سن مبكرة، عادة قبل سن 25 عامًا، على الرغم من أن التشخيص يمكن أن يحدث في وقت لاحق. يتميز بخلل في إفراز الأنسولين، مع قليل أو بدون مشاكل في إفراز الأنسولين، خاصة في غياب السمنة المصاحبة. يتبع MODY نمط وراثي سائد، ويتضمن شذوذات في ما لا يقل عن 13 جينًا على كروموسومات مختلفة. تشمل الأشكال الشائعة المبلغ عنها GCK-MODY (MODY2)، وHNF1A-MODY (MODY3)، وHNF4A-MODY (MODY1). نظرًا للتأثير الكبير للعلاج لأولئك الذين يعانون من MODY، يُوصى بإجراء اختبار جيني (ElSayed et al., 2022).

داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي
يُعد داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي (CFRD) أكثر الأمراض المصاحبة انتشارًا بين الأفراد المصابين بالتليف الكيسي، حيث يصيب حوالي 20% من المراهقين و40-50% من البالغين. بالمقارنة مع الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الأول أو النوع الثاني، يرتبط CFRD بحالة غذائية أفقر، ومرض التهابي رئوي أكثر وضوحًا، ومعدلات وفاة أعلى. العيب الرئيسي في CFRD هو نقص الأنسولين. العوامل الجينية التي تؤثر على وظيفة الخلايا البائية، إلى جانب مقاومة الأنسولين المرتبطة بالعدوى والالتهاب، قد تسهم أيضًا في تطوير CFRD. تعد الشذوذات الطفيفة في تحمل الجلوكوز أكثر شيوعًا وتظهر في أعمار أصغر من CFRD (ElSayed et al., 2022).

داء السكري بعد الزرع

تُستخدم مصطلحات مختلفة في الأدبيات لوصف حدوث السكري بعد زرع الأعضاء. "السكري الجديد بعد الزرع" (NODAT) هو أحد هذه المصطلحات، ويشير إلى الأفراد الذين يطورون السكري بعد الزرع. يستبعد أولئك الذين كانوا يعانون من السكري قبل الزرع والذي لم يتم تشخيصه، وكذلك فرط سكر الدم بعد الزرع الذي يزول بحلول وقت الخروج. مصطلح آخر، "داء السكري بعد الزرع" (PTDM)، يشير إلى وجود السكري في فترة ما بعد الزرع، بغض النظر عن متى بدأ السكري. يعد فرط سكر الدم شائعًا جدًا في المرحلة الأولى بعد الزرع، حيث يعاني حوالي 90% من متلقي زراعة الكلى من هذا الاضطراب في الأسابيع الأولى بعد الزرع. عادةً ما يزول فرط سكر الدم الناتج عن التوتر أو الستيرويدات بحلول وقت الخروج في معظم الحالات. في حين تساهم العلاجات المثبطة للمناعة بشكل كبير في تطوير داء السكري بعد الزرع (PTDM)، فإن مخاطر رفض الزرع تفوق مخاطر PTDM. يتمثل دور أخصائيي رعاية مرضى السكري في إدارة فرط سكر الدم بشكل مناسب بغض النظر عن نوع التثبيط المناعي. تشمل عوامل الخطر لـ PTDM مخاطر السكري العامة (مثل العمر، التاريخ العائلي) والعوامل الخاصة بالزرع مثل الأدوية المثبطة للمناعة. في حين أن فرط سكر الدم بعد الزرع يشكل خطرًا ملحوظًا للإصابة بـ PTDM في المستقبل، يُفضل إجراء تشخيص رسمي لـ PTDM عندما يستقر المريض على التثبيط المناعي الصياني ويكون خاليًا من العدوى الحادة (ElSayed et al., 2022).

داء السكري المرتبط بالبنكرياس أو السكري في سياق أمراض البنكرياس الخارجية

يشمل داء السكري المرتبط بالبنكرياس كل من الفقدان البنيوي والوظيفي لإفراز الأنسولين لتنظيم مستويات الجلوكوز في سياق خلل وظيفة البنكرياس الخارجي، وغالبًا ما يتم تشخيصه خطأً على أنه داء السكري من النوع الثاني. يُشار إلى فرط سكر الدم نتيجة خلل البنكرياس العام على أنه "داء السكري من النوع الثالث" وأكثر مؤخرًا يُطلق عليه "داء السكري البنكرياسي" في سياق أمراض البنكرياس الخارجية. تشمل الأسباب المختلفة التهاب البنكرياس الحاد والمزمن، الصدمة، استئصال البنكرياس، الأورام، التليف الكيسي، داء ترسب الأصبغة الدموية، التهاب البنكرياس التكلسي الليفي، الاضطرابات الجينية النادرة، والأشكال مجهولة السبب، ومن ثم يُفضل استخدام مصطلح "داء السكري البنكرياسي". حتى نوبة واحدة من التهاب البنكرياس يمكن أن تؤدي إلى داء السكري بعد التهاب البنكرياس (PPDM)، مع وجود خطر في كل من التهاب البنكرياس الحاد والمزمن، خاصة مع النوبات المتكررة. تشمل الميزات المميزة نقص إفراز البنكرياس الخارجي المتزامن، والتصوير المرضي للبنكرياس، وغياب المناعة الذاتية المرتبطة بداء السكري من النوع الأول. هناك فقدان لكل من إفراز الأنسولين والجلوكاجون، مما يؤدي غالبًا إلى احتياجات الأنسولين التي تتجاوز التوقعات. تشبه مخاطر المضاعفات الميكروفاسكولار الأنواع الأخرى من السكري (ElSayed et al., 2022).